Nội dung game Thần Thú Tam Quốc gắn liền với cốt truyện Tam Quốc tuy nhiên điểm nhấn trong cốt truyện lại là việc biến tấu nội dung của truyện và lồng ghép với hình tượng thú hóa các nhân vật. Theo đó các Danh Tướng lừng lẫy của thời Tam Quốc được phác thảo chi tiết về sức mạnh tiềm năng nhưng lại được chỉnh sửa vô cùng sắc xảo về hình dáng bên ngoài.